Reutilizando los restos de antiguos edificios de la época imperial, esta iglesia fue erigida en el siglo VII, tomando su nombre de la calle en la que se encontraba, que era el primer tramo urbano de la Vía Flaminia.
Importantes reformas llevadas a cabo en el Año Santo de 1650 transformaron por completo la iglesia, dándole su actual aspecto barroco.
La tradición señala que en este mismo lugar San Pablo estuvo prisionero, de hecho, aún hoy en la sección subterránea se conserva una columna en la que supuestamente estuvo atado y un pozo del que habría brotado un manantial divino como resultado de las oraciones del Santo Apóstol.
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