En réutilisant les restes d'anciens bâtiments de l'époque impériale, cette église a été érigée au VIIe siècle en prenant son nom de la rue sur laquelle elle se trouvait, qui était le premier tronçon urbain de la Via Flaminia.
D'importantes rénovations effectuées au cours de l'année sainte 1650 ont complètement transformé l'église, lui donnant son aspect baroque actuel.
La tradition indique précisément ce lieu comme celui où saint Paul fut retenu prisonnier, en effet encore aujourd'hui dans la partie souterraine se trouve une colonne à laquelle il aurait été attaché et un puits d'où aurait coulé une source divine suite aux prières du Saint.
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