L'église actuelle date de 1585, lorsque le pape Sixte V fut élu au trône pontifical. Originaire de Croatie, il désira la construction d'un lieu de culte dédié à saint Jérôme, également croate. Les scènes de la vie du saint sont en effet insérées partout dans l'apparat décoratif à l'intérieur de la structure, soulignant la dévotion du pape Sixte V et son lien avec la Croatie. La communauté croate considère toujours cette église comme un centre spirituel de grande importance.