蒙塞拉托圣母堂于1506年在战神广场地区（Campo Marzio）成立，建在加泰罗尼亚的蒙塞拉特圣母善会（Confraternita della Vergine di Montserrat in Catalogna）所建造的收容院上。1518年，小安东尼奥·达·桑加罗（Antonio da Sangallo il Giovane）受委托负责建造现今所见教堂。
由于缺乏资源，工程多次中断，但尽管如此，接手施工的建筑师们决定不改变原来的指导方针。1821年，朱塞佩·坎波雷兹（Giuseppe Camporese）对教堂进行了翻新。最后一次的修复工作在1929年委托进行。
教堂收藏桑索维诺（Sansovino ）和安尼巴莱·卡拉奇（Annibale Carracci）的重要作品，如「圣地亚哥-德阿尔坎塔拉」（San Diego d'Alcantara），而在西班牙学院的门廊则有吉安·洛伦佐·贝尔尼尼（Gian Lorenzo Bernini）创作的佩德罗·福克· -桑加罗（Pedro Foix Montoya）的半身像。
