圣普利斯卡教堂矗立在传统上认为是阿文提诺山（Aventino）最古老的基督教敬礼的地方。即“Titulus Aquilae et Priscillae”，圣普里斯卡（Santa Prisca）的父母。圣普里斯卡在13岁时由圣伯多禄的受洗，并在1世纪殉教。同样的传统表明，圣伯多禄得和圣保禄两位宗徒都在这个地方留下了足迹。
三世纪时，在教宗圣优提克亚诺斯（Eutichiano）任期期间，人们发现了圣普利斯卡的尸体，于是这个宗教场所开始供奉她。根据圣贤传记，圣普利斯卡在克劳狄帝国（Impero di Claudio）时期，因拒绝崇拜阿波罗神而被监禁。由于她的廉洁信仰，她受鞭打，然后在马克西穆斯竞技场的野兽中被判死刑。然而，由于一个奇迹，狮子们跪在了在她脚下。随后，这位圣女被扔进了火中，但即使是火焰也没有伤害到她。为了杀死圣女，他们把她带到奥斯蒂恩塞大街（via Ostiense）的第十碑石处，将她斩首。
“Domus Priscae” （Priscae之家 ）成为了最重要的基督教中心之一。经过了几次修复，其中一次是由于1084年罗伯特·圭斯卡德（Robert Guiscard）的诺曼人所造成的破坏，1599年教堂得到了我们现今可以看到的外观。
