圣普利斯卡教堂矗立在传统上认为是阿文提诺山(Aventino)最古老的基督教敬礼的地方。即“Titulus Aquilae et Priscillae”,圣普里斯卡(Santa Prisca)的父母。圣普里斯卡在13岁时由圣伯多禄的受洗,并在1世纪殉教。同样的传统表明,圣伯多禄得和圣保禄两位宗徒都在这个地方留下了足迹。
三世纪时,在教宗圣优提克亚诺斯(Eutichiano)任期期间,人们发现了圣普利斯卡的尸体,于是这个宗教场所开始供奉她。根据圣贤传记,圣普利斯卡在克劳狄帝国(Impero di Claudio)时期,因拒绝崇拜阿波罗神而被监禁。由于她的廉洁信仰,她受鞭打,然后在马克西穆斯竞技场的野兽中被判死刑。然而,由于一个奇迹,狮子们跪在了在她脚下。随后,这位圣女被扔进了火中,但即使是火焰也没有伤害到她。为了杀死圣女,他们把她带到奥斯蒂恩塞大街(via Ostiense)的第十碑石处,将她斩首。
“Domus Priscae” (Priscae之家 )成为了最重要的基督教中心之一。经过了几次修复,其中一次是由于1084年罗伯特·圭斯卡德(Robert Guiscard)的诺曼人所造成的破坏,1599年教堂得到了我们现今可以看到的外观。