Una antigua tradición identifica la fundación de la iglesia en el mismo lugar donde el Apóstol Pablo estuvo alojado en Roma. Primero fue transformada en oratorio y luego, en el siglo IV, en una iglesia. Solo en el año 1594 fue confiada a los Agustinos Descalzos y ellos, a su vez, en 1619, la entregaron al Orden Terciario Regular de San Francisco de la Nación siciliana, los que instituyeron un “Collegium Siculum”.
Es desde el año 2014 que esta iglesia se considera como punto de referencia para la comunidad ortodoxa búlgara, gracias a la concesión del Vicariato de Roma, que les permite celebrar la liturgia dominical al interior de este lugar sagrado.
